在個(gè)性化醫(yī)療的需求中，便捷安全的微針給藥技術(shù)在近些年快速發(fā)展加強宣傳，其能夠極大提升醫(yī)療體驗(yàn)臺上與臺下，降低成本，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用實(shí)踐技術發展。而不同場景往往需要不同的給藥配置集聚效應，特別是對于急性疾病，快速響應(yīng)的給藥具有重要意義重要手段，這也對傳統(tǒng)基于溶解釋放等被動(dòng)式微針提出了挑戰(zhàn)互動講。

近日廈門大學(xué)陳鷺劍教授與胡學(xué)佳助理教授提出一種新型的主動(dòng)藥物遞送機(jī)制，團(tuán)隊(duì)在聲學(xué)與微結(jié)構(gòu)相互作用機(jī)理研究基礎(chǔ)上像一棵樹，提出利用PZT在微針針尖誘導(dǎo)渦流過程中，產(chǎn)生微泵效應(yīng)，并通過貼片的集成設(shè)計(jì)能運用，實(shí)現(xiàn)智能的按需藥物釋放達到。相關(guān)研究以題為：“On-demand transdermal drug delivery platform based on wearable acoustic microneedle array"發(fā)表在《Chemical Engineering Journal》期刊上。

該研究提出的智能的聲響應(yīng)藥物釋放微針如圖1所示不可缺少，該可穿戴器件包括一個(gè)PZT驅(qū)動(dòng)電路蓬勃發展，PZT貼片和空心微針，并通過藍(lán)牙與手機(jī)交互醒悟，通過預(yù)先設(shè)定程序或者實(shí)時(shí)調(diào)控數據顯示，能夠控制PZT產(chǎn)生聲波信號，并驅(qū)動(dòng)特殊設(shè)計(jì)的針尖頂部產(chǎn)生高頻振動(dòng)也逐步提升。這種振動(dòng)在針尖產(chǎn)生了能量耗散并制造渦流效應(yīng)記得牢，其能夠?qū)⑨槂?nèi)藥物主動(dòng)向外泵送。而通過程序控制的聲波信號強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間調(diào)制重要的作用，能夠?qū)崿F(xiàn)較為精準(zhǔn)的藥物遞送更多可能性。其中如圖2所示，該空心微針使用了摩方精密公司的nanoArch®S130高精度3D打印機(jī)制造足夠的實力，該陣列由10×10個(gè)微針單元組成緊迫性，每個(gè)單元高1000微米。SEM圖表明更適合，打印的器件具有較高的精度高效，保證了針尖的銳度以及均一性（圖2a）溝通協調，從而針尖可在聲學(xué)驅(qū)動(dòng)下產(chǎn)生較強(qiáng)渦流效應(yīng)。此外體系，對該打印的微針的性能測試也表明保障性，該光敏樹脂材料具有較高的強(qiáng)度，從而保證良好的刺入性能責任製，且能避免體內(nèi)折斷風(fēng)險(xiǎn)十分落實。

在圖3中展示了通過有限元模擬以及染料模擬實(shí)驗(yàn)論證該針尖渦流的微泵效應(yīng)，模擬結(jié)果中箭頭展示了流場分布建強保護，顏色圖繪制了聲場能量梯度顯示，實(shí)驗(yàn)中聲學(xué)信號設(shè)置為34KHz，幅度為40Vpp真正做到， 實(shí)驗(yàn)與模擬結(jié)果能較好吻合。而為了更好模擬在皮下的泵送效果創新延展，在圖3h中調整推進，研究人員使用組織模擬凝膠驗(yàn)證藥物注入效果，當(dāng)聲信號幅度設(shè)置在40Vpp左右時(shí)機製性梗阻，可以看到熒光藥物能夠快速在凝膠中釋放并累積機製。

最后應用的因素之一，研究團(tuán)隊(duì)論證了該器件應(yīng)用于小鼠進(jìn)行主動(dòng)藥物遞送的潛力，微針中裝載10%熒光素鈉預期，通過預(yù)先設(shè)定的程序釋放敢於監督，并實(shí)時(shí)進(jìn)行眼底熒光成像。熒光素鈉作為眼底熒光素血管造影技術(shù)中常用的藥物結構，當(dāng)循環(huán)至眼底血管中時(shí)重要的作用，能夠發(fā)出被觀察到的熒光貢獻，從而通過記錄眼底熒光強(qiáng)度方便實(shí)時(shí)計(jì)算反應(yīng)體內(nèi)藥物濃度。在圖4a-c中展示了該微針貼片在聲信號下作用的熱效應(yīng)以及撤去微針后皮膚的恢復(fù)情況穩中求進。而在圖4d-f則展示了在主動(dòng)聲波信號施加后眼底熒光變化統籌，通過控制聲波信號的時(shí)間與強(qiáng)度，能夠較為精準(zhǔn)的控制藥物釋放的時(shí)間以及藥物注射量適應性，從而滿足不同的給藥需求堅實基礎。

該智能微針通過聲波耦合驅(qū)動(dòng)技術(shù)高質量，提供一種精準(zhǔn)而有效的藥物遞送策略，聲波相比于其他響應(yīng)技術(shù)具有易于集成保護好、低成本且生物親和的優(yōu)勢組建，方便進(jìn)行可穿戴設(shè)計(jì)和智能化控制。此外針尖的聲波空化以及聲熱效應(yīng)具有促進(jìn)藥物在組織內(nèi)吸收的潛力特點。這些優(yōu)勢也讓該技術(shù)在個(gè)性化醫(yī)療場景下展現(xiàn)出較大的應(yīng)用前景深刻變革。

論文信息：

Qian Wu, Chen Pan, Puhuan Shi, Lei Zou, Shiya Huang, Ningning Zhang, Sen-Sen Li, Qian Chen, Yi Yang, Lu-Jian Chen, * Xuejia Hu*. On-demand transdermal drug delivery platform based on wearable acoustic microneedle array. Chemical Engineering Journal. 2023, 477,147124.

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