嬰幼兒血管瘤（IH）是嬰幼兒最常見的血管腫瘤，頭部極致用戶體驗、面部等關(guān)鍵部位的病灶易引發(fā)潰瘍提供有力支撐、瘢痕及功能障礙，需早期干預(yù)建議。目前臨床常用的局部噻嗎洛爾（TIM）治療存在透皮效率低（僅 10-20% 藥物穿透皮膚）品率、用藥頻率高（每日 3 次）、療效不穩(wěn)定等問題不斷發展。傳統(tǒng)透皮貼劑積極影響、乳膏等因皮膚屏障限制，難以維持有效藥物濃度緊密協作，而口服普萘洛爾雖有效但存在全身毒性風(fēng)險(xiǎn)（如腎損傷工藝技術、中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用）。因此規模，開發(fā)高效近年來、低毒的局部給藥系統(tǒng)是 IH 治療的關(guān)鍵突破方向。

01 創(chuàng)新技術(shù)：蛋白基水凝膠微針的雙重優(yōu)勢(shì)

溫州醫(yī)科大學(xué)南開輝/李玲琍教授發展目標奮鬥、國(guó)科溫州研究院王磊副研究員技術先進、溫醫(yī)附二院林孝坤聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，在《Materials Today Bio》發(fā)表題為 “Transdermal delivery of timolol maleate using hydrogel microneedles for the treatment of infantile haemangiomas" 的研究延伸，開發(fā)了牛血清白蛋白甲基丙烯酸酯（BSAMA）水凝膠微針系統(tǒng)（BSAMA-TIM-MNs）情況正常，結(jié)合微針的透皮優(yōu)勢(shì)與水凝膠的緩釋特性，為 IH 治療提供了新策略技術特點。

研究采用牛血清白蛋白甲基丙烯酸酯（BSAMA）作為載藥針尖材料，通過光固化反應(yīng)形成具有生物相容性的水凝膠結(jié)構(gòu)發展邏輯，其分子骨架保留天然蛋白特性凝聚力量，代謝產(chǎn)物為天然氨基酸，且無明顯細(xì)胞毒性聽得進。該微針系統(tǒng)的陽模是由摩方精密面投影微立體光刻（PμSL）技術(shù)（nanoArch® S130新的力量，精度：2 μm）制備而成。其針尖設(shè)計(jì)為金字塔形便利性，尖部直徑10 μm全面展示、高度 600 μm，通過高精度 PDMS 模具結(jié)合真空抽濾與紫外固化工藝成型深刻認識，確保針尖銳利且結(jié)構(gòu)均勻核心技術。基底材料選用聚乙烯醇（PVA）主動性，經(jīng)干熱退火處理增強(qiáng)物理交聯(lián)創造性，賦予微針貼片柔韌性發展的關鍵，可適配皮膚曲面。制備流程中規模設備，先將 BSAMA 與噻嗎洛爾（TIM）混合液注入負(fù)型模具真諦所在，紫外固化形成載藥針尖，再覆蓋 PVA 溶液干燥成型競爭力，最終得到 15×15 陣列的微針貼片（圖1）充分。

通過 Franz 擴(kuò)散池模擬皮膚滲透集聚，BSAMA-TIM-MNs 在 72 小時(shí)內(nèi)累計(jì)釋放 69% 藥物關註度，釋放模式呈現(xiàn) “慢 - 快 - 慢" 特征，初期依賴水凝膠溶脹擴(kuò)散組合運用，后期通過 BSAMA 降解持續(xù)釋藥更讓我明白了，確保病灶部位藥物濃度穩(wěn)定。力學(xué)測(cè)試顯示積極，微針可穿透裸鼠皮膚形成規(guī)則微通道探索，H&E 染色證實(shí)穿刺深度約 200-300 μm，且表皮無明顯炎癥反應(yīng)或組織損傷產業。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)中滿意度，BSAMA 提取物與 L929 細(xì)胞共培養(yǎng) 5 天，細(xì)胞存活率始終＞95%可持續，活 / 死染色顯示細(xì)胞形態(tài)正常主要抓手，證實(shí)材料生物相容性優(yōu)異。此外構建，藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明創新科技，微針在 - 20℃、4℃共創輝煌、25℃儲(chǔ)存 30 天后具有重要意義，TIM 保留率均超 95%，滿足臨床儲(chǔ)運(yùn)需求（圖2）大部分。

為評(píng)估微針治療效果，研究通過在 4-5 周齡裸鼠背部皮下注射人源血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞（HemECs）與臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）混合懸液解決方案，構(gòu)建 IH 模型優勢。注射后 3 天可見荷瘤形成，15 天時(shí)平均體積達(dá) 61.29±23.84 mm3增產，免疫熒光染色顯示病灶中 CD31（血管內(nèi)皮標(biāo)志物）與 GLUT-1（血管瘤特異性標(biāo)志物）表達(dá)陽性便利性，證實(shí)造模成功。實(shí)驗(yàn)將裸鼠隨機(jī)分為對(duì)照組貢獻、傳統(tǒng) TIM 外用組規模最大、空白微針組（BSAMA-MNs）與載藥微針組（BSAMA-TIM-MNs）穩中求進，其中載藥組每 3 天更換微針貼片，其余組按臨床常規(guī)頻率給藥最深厚的底氣，為后續(xù)體內(nèi)療效評(píng)估提供標(biāo)準(zhǔn)化模型基礎(chǔ)（圖3）協同控製。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示傳遞，BSAMA-TIM-MNs 治療 2 周后試驗，裸鼠 IH 體積較對(duì)照組減少約90%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)TIM 外用組（體積減少約45%）開展攻關合作。腫瘤組織H&E 染色表明製度保障，載藥微針組血管密度明顯降低，大量脂肪細(xì)胞替代異常增生的血管組織的有效手段，而傳統(tǒng) TIM 組仍可見密集微血管統籌推進。免疫熒光與 Western blot 結(jié)果顯示，載藥微針組 GLUT-1 表達(dá)水平較對(duì)照組下調(diào) 40%關鍵技術，提示其可有效抑制腫瘤代謝活性（圖4）了解情況。

安全性方面技術研究，治療期間各組裸鼠體重?zé)o顯著差異重要的，心、肝姿勢、腎等臟器H&E 染色未見結(jié)構(gòu)異常相互融合，血液生化指標(biāo)（AST、UA）均在正常范圍綠色化，證實(shí)微針系統(tǒng)無全身毒性不同需求。此外，微針穿刺部位皮膚無潰瘍或出血保持穩定，進(jìn)一步驗(yàn)證了其在嬰幼兒敏感皮膚應(yīng)用的安全性與可行性（圖5）創造更多。

02 學(xué)術(shù)價(jià)值：從機(jī)制到臨床的轉(zhuǎn)化潛力

該研究將蛋白基水凝膠微針應(yīng)用于 IH 治療不斷進步，解決了傳統(tǒng)療法的三大瓶頸：

• 透皮效率低：微針突破角質(zhì)層屏障，藥物皮膚沉積量提升 3 倍效率；

• 用藥頻率高：貼片每 3 天更換一次規模，較每日 3 次用藥顯著提升依從性；

• 全身毒性風(fēng)險(xiǎn)：局部緩釋避免口服藥物的系統(tǒng)性暴露講道理。

03 未來展望

團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開展臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究發展目標奮鬥，優(yōu)化微針尺寸與藥物負(fù)載量，并探索聯(lián)合激光治療等多模態(tài)策略更多的合作機會，以提升復(fù)雜病灶的療效延伸。該技術(shù)為透皮給藥領(lǐng)域提供了可推廣的材料設(shè)計(jì)思路認為，有望推動(dòng)“精準(zhǔn)局部治療" 在兒科的應(yīng)用。